СИНТЕЗ ЛИПИДА-ХЕЛПЕРА – КОМПОНЕНТА КАТИОННЫХ ЛИПОСОМ ДЛЯ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
63
Научный руководитель: Перевощикова Ксения Андреевна, Институт тонких химических технологий им. Ломоносова РТУ МИРЭА, ассистент
Синтезировать новый липид-хелпер, содержащий аминокислоту в серин качестве гидрофильного домена, который будет стабильнее, чем существующие липиды-хелперы.
Одним из перспективных направлений в лечении наследственных и приобретенных заболеваний является генная терапия. В этом методе лечения функции клетки изменяют с помощью терапевтических нуклеиновых кислот. Катионные липосомы используют для доставки и защиты нуклеиновых кислот от биологических факторов в организме. Чтобы липосомы были стабильны в кровотоке и лучше высвобождали генетический материал при попадании в клетку, в них вводят липиды-хелперы.
В данном проекте разработан синтез нового липида-хелпера, липосомы на основе которого будут более стабильны, по сравнению с существующими аналогами.
Синтез липида-хелпера включал четыре синтетические стадии, на каждой из которых проводилась подготовка реагентов для реакции, проведение эксперимента, очистка полученных продуктов и подтверждение структуры полученных соединений. В ряде были подобраны оптимальные условия проведения реакций и очистки веществ методом колоночной хроматографии. Кроме того, в работе представлены результаты структурного анализа полученных соединений методом ядерного магнитного резонанса.
Получен целевой липид-хелпер, содержащий остатки пальмитиновой кислоты и аминоксилоту серин в качестве полярного домена. Полученный липид будет использован для создания катионных липосом.
Стратегия с защищенной гидроксильной группой серина оказалась успешной, поскольку реакция ацилирования протекала без ограничений и трудностей.
Наилучшим растворителем для реакции раскрытия оксиранового цикла оказался ацетонитрил.
Для всех промежуточных соединений были подобраны оптимальные условия очистки.
Структура целевого и промежуточных соединений были подтверждены данными 1Н ЯМР спектроскопии.
Полученный липид-хелпер в дальнейшем будет использован для создания катионных липосом и изучения их трансфицирующих свойств.
Расписание работы автора проекта
1 апреля, чт
Диалог с экспертами
Ответы на вопросы
12:00 12:20
13:35 - 13:45
Грачева Т.А. Шаповалова О.В
1 апреля, чт
12:40 13:00 13:20
Дюбанов М.В. Лысенков А.С. Алексанян К.Г.
Задайте вопрос автору проекта
Обязанность отвечать на заданные вопросы остается полностью на участнике. Организаторы форума не несут ответственности за сроки получения ответа.